ii. RABS:O ambiente de fundo para RABS usado para processamento asséptico deve corresponder a ummínimo de grau B e estudos de padrão de fluxo de ar devem ser realizados para demonstrar aausência de entrada de ar durante as intervenções, incluindo aberturas de portas, se aplicável.
4.21 Os materiais usados para sistemas de luvas (tanto para isoladores quanto para RABS), devem ser demonstrados paratêm resistência mecânica e química adequada. A frequência da substituição das luvas deve serdefinidos no CCS.eu. Isoladores:uma. Para isoladores, o teste de vazamento do sistema de luvas deve ser realizado usando uma metodologiademonstrou ser adequado para a tarefa e criticidade. O teste deve ser realizado emintervalos definidos. Geralmente, o teste de integridade das luvas deve ser realizado no mínimofrequência de início e fim de cada lote ou campanha. Integridade da luva adicionaltestes podem ser necessários dependendo da duração da campanha validada.O monitoramento da integridade das luvas deve incluir uma inspeção visual associada a cada usoe após qualquer manipulação que possa afetar a integridade do sistema.Para atividades de processamento asséptico manual em que uma única unidade ou pequenos lotes sãoproduzidos, a frequência da verificação da integridade pode ser baseada em outros critérios, comoo início e o fim de cada sessão de fabricação.b. O teste de integridade/vazamento dos sistemas de isolamento deve ser realizado em intervalos definidos.ii. RABS:Para RABS, as luvas usadas na área de grau A devem ser esterilizadas antes da instalação eesterilizados ou efetivamente biodescontaminados por um método validado antes de cadacampanha de fabricação. Se exposto ao ambiente de fundo durante a operação,a desinfecção usando uma metodologia aprovada após cada exposição deve ser concluída.As luvas devem ser examinadas visualmente a cada uso, e o teste de integridade deve serrealizados em intervalos periódicos.1011
4.22 Métodos de descontaminação (limpeza e biodescontaminação e, quando aplicável, inativaçãopara materiais biológicos) devem ser adequadamente definidos e controlados. O processo de limpeza antesa etapa de biodescontaminação é essencial; quaisquer resíduos que permaneçam podem inibir a eficácia doprocesso de descontaminação. Evidências também devem estar disponíveis para demonstrar que a limpeza e bioagentes de descontaminação utilizados não tenham impacto adverso sobre o produto produzido dentro da RABS ouisolador.i. Para isoladoresO processo de biodescontaminação do interior deve ser automatizado, validado econtrolado dentro de parâmetros de ciclo definidos e deve incluir um agente esporicida em umforma adequada (por exemplo, forma gasosa ou vaporizada). As luvas devem ser adequadamente estendidascom os dedos separados para garantir o contato com o agente. Métodos utilizados (limpeza ebiodescontaminação esporicida) deve tornar as superfícies internas e a zona crítica doisolador livre de microorganismos viáveis.ii.Para RABSA desinfecção esporicida deve incluir a aplicação rotineira de um agente esporicida usandoum método que foi validado e demonstrado para incluir de forma robusta todas as áreas dosuperfícies internas e garantir um ambiente adequado para processamento asséptico.Qualificação de equipamentos de sala limpa e ar limpo
4.23 Salas limpas e equipamentos de ar limpo, como unidades de fluxo de ar unidirecional (UDAFs), RABS eisoladores, utilizados na fabricação de produtos estéreis, devem ser qualificados de acordo com os requisitoscaracterísticas do ambiente. Cada operação de fabricação requer umnível de limpeza ambiental no estado operacional, a fim de minimizar o risco de contaminaçãodo produto ou dos materiais a serem manuseados. Níveis de limpeza adequados nos ambientes "em repouso" eos estados "operacionais" devem ser mantidos.4.24 Salas limpas e equipamentos de ar limpo devem ser qualificados usando metodologia de acordo comos requisitos do Anexo 15. A qualificação da sala limpa (incluindo a classificação) deve ser claramentediferenciado do monitoramento ambiental operacional.
4.25 A qualificação de salas limpas e equipamentos de ar limpo é o processo geral de avaliação do nível deconformidade de uma sala limpa classificada ou equipamento de ar limpo com seu uso pretendido. Como parte dorequisitos de qualificação do Anexo 15, a qualificação de salas limpas e equipamentos de ar limpodeve incluir (quando relevante para o projeto/operação da instalação):i. Teste de vazamento e integridade do sistema de filtro instalado.ii.Testes de fluxo de ar - volume e velocidade.iii.Teste de diferença de pressão de ar.4.Teste e visualização da direção do fluxo de ar.v. Contaminação microbiana aérea e de superfície.vi.Teste de medição de temperatura.vii.Teste de umidade relativa